华中科技大学金沙js9822与南方科技大学突破性研究：揭开IQSEC2蛋白调控神经发育的新机制

在最新的一项研究中，金沙js9822鲁友明教授与南方科技大学张明杰教授联合领导的团队，发现了IQSEC2蛋白在神经发育中的关键作用，这一成果已被《细胞生物学杂志》( Journal of Cell BIology)评选为年度优秀论文。南方科技大学博后白冠华与华中科技大学同济医学院金沙js9822病理生理学系讲师李浩共同担任该研究的第一作者，共同揭示了IQSEC2/BRAG1蛋白的Ca²⁺-依赖性调控机制，为理解神经发育障碍提供了新的视角。

IQSEC2，一种在突触中高度富集的鸟苷酸交换因子(GEF)，是顶级神经发育障碍风险基因。该研究通过原子结构分析和生化实验，展示了IQSEC蛋白族的自我抑制和Ca²⁺依赖性异构体激活机制，阐述了IQSEC2突变如何改变酶的结构和功能。

通过创建携带IQSEC2病理变异R359C和Q801P的转基因小鼠模型，研究团队进一步探讨了这些变异在神经系统功能中的作用。研究发现，这些突变小鼠展现出与IQSEC2相关障碍患者相似的神经行为表型，包括突触传递障碍、认知功能受损和自闭症行为。这些发现不仅加深了我们对IQSEC2在神经发育中作用的理解，也为开发针对性的治疗策略提供了可能。

本研究成果强调了IQSEC2蛋白在神经系统健康发育中的重要性，并指出Ca²⁺信号调控在维持正常突触功能中的关键作用。鲁友明教授、张明杰教授及其团队通过揭示IQSEC2的新型调控机制，为治疗相关神经发育障碍开辟了新道路。